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# Biologie # Immunologie

Sepsis : Un combat caché pour la guérison

La septicémie peut changer des vies longtemps après que l'infection soit partie.

Marco De Zuani, Petra Lázničková, Marcela Hortová Kohoutková, Veronika Bosáková, Ivana Andrejčinová, Natália Vadovičová, Veronika Tomášková, Alexandra Mýtniková, Julie Štíchová, Tomáš Tomáš, Jiří Hrdý, Kristýna Boráková, Stjepan Uldrijan, Marcela Vlková, Vladimír Šrámek, Martin Helán, Kamila Bendíčková, Jan Frič

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Récupération après une Récupération après une sepsie : La bataille silencieuse cachés longtemps après la septicémie. Les survivants font face à des défis
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La sepsie, c'est une condition grave qui se produit quand le corps réagit de manière extrême à une infection. Ça peut endommager des organes et être vraiment mortel. Tu peux voir ça comme une alarme du corps qui part en vrille ; au lieu de se concentrer sur l'infection, elle commence à s'attaquer à elle-même. Cette réponse chaotique peut mener à des défaillances organiques, et les statistiques montrent que beaucoup de gens sont touchés par la sepsie chaque année, avec un pourcentage notable qui ne s'en sortent pas.

Les conséquences de la Sepsie

Survivre à la sepsie, ce n'est pas la fin de l'histoire. Beaucoup de ceux qui ont la chance de s'en sortir font souvent face à une multitude de galères par la suite. Ça peut inclure :

  • Risque accru d'Infections : Après la sepsie, le système immunitaire peut devenir plus vulnérable et avoir du mal à combattre même les infections les plus légères.

  • Changements chroniques dans les Cellules immunitaires : Les cellules immunitaires, surtout les monocytes, peuvent être "reprogrammées" après la sepsie. Ça veut dire qu'elles pourraient ne pas fonctionner aussi bien à l'avenir.

  • Inflammation de bas grade : Certains survivants éprouvent une inflammation persistante, ce qui peut être assez embêtant.

  • Dommages cellulaires : Des molécules qui indiquent des dommages dans le corps peuvent être libérées, compliquant encore plus la récupération.

Comment la Sepsie affecte la production de cellules sanguines

Notre sang est composé de différents types de cellules, y compris celles qui combattent les infections. Elles sont produites dans la moelle osseuse, qui est comme une usine de cellules sanguines. Après avoir vécu la sepsie, les chaînes de production peuvent être bloquées, menant à des types et des nombres de cellules sanguines altérés.

Cellules souches hématopoïétiques

Au cœur de la production de cellules sanguines, il y a les cellules souches hématopoïétiques (CSH). Ce sont les cellules originales qui peuvent se transformer en n'importe quel type de cellule sanguine. En vieillissant, le nombre de CSH peut augmenter, mais la sepsie peut pousser cette production à plein régime, surtout pour certains types de globules blancs.

Que se passe-t-il pendant la récupération ?

Après un épisode de sepsie, le corps subit des changements. Les CSH peuvent devenir moins réactives, menant à des problèmes appelés "épuisement des CSH". Ça veut dire qu'elles sont moins capables de produire de nouvelles cellules sanguines efficacement. C'est comme si les ouvriers de l'usine avaient pris des vacances prolongées après avoir fait des heures supplémentaires pendant l'épisode de sepsie !

Immunité entraînée – Le bon et le mauvais

Il y a un concept appelé "immunité entraînée", qui suggère que certaines cellules immunitaires peuvent se souvenir de leurs rencontres avec des pathogènes. Après la sepsie, il semble que certaines cellules immunitaires deviennent "entraînées", mais pas toujours pour le mieux. Au lieu d'être prêtes à combattre les infections, elles peuvent finir par être moins efficaces, menant à une confusion dans le système immunitaire.

Imagine tes cellules immunitaires comme des soldats qui se sont battus vaillamment lors d'une bataille (l'infection initiale). Elles reviennent et reçoivent une médaille, mais maintenant elles pensent que chaque petit bruit est une menace. Ça veut dire qu'elles peuvent réagir de manière excessive à des choses qui ne seraient normalement pas un problème, ce qui peut entraîner une inflammation chronique.

Profiling du système immunitaire après la Sepsie

Pour avoir une idée plus claire de comment la sepsie perturbe le système immunitaire, les chercheurs ont comparé le sang de personnes qui ont survécu à la sepsie avec celles qui n'en ont pas souffert. Ça a impliqué de regarder les types et le nombre de diverses cellules immunitaires dans le sang.

Résultats de la recherche

  1. Progéniteurs circulants : Les survivants de la sepsie montrent une augmentation de certains types de cellules progénitrices, qui sont les cellules qui vont finalement se développer en divers types de cellules sanguines. Ça indique un changement dans la façon dont le corps produit des cellules sanguines longtemps après l'infection initiale.

  2. Diminution des neutrophiles : Les neutrophiles sont cruciaux pour lutter contre les infections. Chez les survivants de la sepsie, les nombres de ces cellules peuvent être plus bas, ce qui suggère un problème à long terme avec la réponse immunitaire. C'est comme avoir moins de pompiers disponibles quand un incendie se déclare !

  3. Cellules immunitaires immatures : Les survivants de la sepsie ont souvent une augmentation de cellules immunitaires immatures, qui ne sont pas aussi efficaces pour combattre les infections. Ça veut dire que même si le corps peut produire plus de cellules, beaucoup d'entre elles ne sont pas les bonnes pour s'attaquer aux envahisseurs.

Macrophages – L'équipe de nettoyage

Les macrophages sont un type de cellule immunitaire qui joue un rôle clé dans le nettoyage des débris après une infection et signale le reste de l'équipe immunitaire pour répondre. Après la sepsie, les macrophages dérivés des CSH montrent des problèmes métaboliques.

Troubles métaboliques

Ces macrophages affichent une activité plus faible dans certaines voies énergétiques importantes, ce qui les rend moins efficaces pour brûler du carburant. Ils sont comme des voitures qui ont presque plus d'essence et ne peuvent pas accélérer quand c'est nécessaire. Ça peut nuire à leur capacité à répondre correctement aux infections futures, augmentant le risque pour le survivant.

Voies de signalisation et communication cellulaire

Dans le corps, les cellules communiquent à travers diverses voies. Deux voies de signalisation importantes ont été identifiées chez les survivants de la sepsie :

  1. Voie NF-κB : Cette voie est cruciale pour les réponses inflammatoires. Chez les survivants de la sepsie, cette voie est activée, ce qui peut mener à une réponse inflammatoire excessive.

  2. Voie JAK-STAT : Cette voie répond aux signaux des modulateurs immunitaires. On a trouvé que les survivants de la sepsie ont aussi une activité accrue ici, compliquant encore plus leur réponse immunitaire.

Le rôle de l'interféron

Les interférons sont des protéines qui jouent plusieurs rôles dans la réponse immunitaire. Après la sepsie, certains types d'interférons, comme les interférons de type I, peuvent montrer une activité accrue. Ça mène à des changements dans les cellules immunitaires qui peuvent ne pas aider mais plutôt garder le système immunitaire dans un état de préparation constant, ce qui peut l'épuiser au fil du temps.

Effets de l'interféron sur le développement des macrophages

Quand les chercheurs ont traité des cellules sanguines saines avec de l'interféron, ils ont découvert que :

  • Le nombre de cellules diminuait avec le temps, rendant difficile pour le système immunitaire de maintenir l'équilibre.

  • Certaines cellules ont évolué vers une lignée monocytique, qui peut ne pas être aussi efficace pour repousser diverses infections.

La vue d'ensemble – Implications pour la récupération

Ces découvertes éclairent ce qui se passe après la sepsie, rendant clair que la récupération ne se limite pas à surmonter l'infection initiale. Les effets à long terme sur la production et la fonctionnalité des cellules sanguines peuvent laisser les survivants plus susceptibles aux infections par la suite.

Opportunités pour les thérapies

Comprendre comment la sepsie impacte le système immunitaire ouvre la voie à de nouveaux traitements. Il pourrait y avoir des moyens de "réinitialiser" le système immunitaire grâce à la nutrition, des médicaments ou d'autres méthodes pour aider les survivants à retrouver un état immunitaire normal.

Conclusion – Un appel à l'action

La sepsie n'est pas juste un événement ponctuel ; ça peut changer le paysage du système immunitaire de manière durable. En apprenant davantage sur ces changements, on peut travailler à de meilleures options de soutien et de traitement pour ceux qui ont lutté contre la sepsie. Alors, restons vigilants et gardons nos systèmes immunitaires prêts ; après tout, personne ne veut manquer de pompiers quand la prochaine infection frappe à la porte !

Source originale

Titre: Sepsis induces long-term reprogramming of human HSPCs and drives myeloid dysregulation in sepsis survivors

Résumé: Sepsis is a life-threatening condition characterised by an overwhelming immune response and high fatality. While most research has focused on its acute phase, many sepsis survivors remain immunologically weakened leaving them susceptible to serious complications from even mild infections. The mechanisms underlying this prolonged immune dysregulation remain unclear, limiting effective interventions. Here, we analysed whether sepsis induced long-term "training" in hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs), imprinting changes that persist in their myeloid progeny. Peripheral blood analysis of 8 sepsis survivors, 12 patients with septic shock, and 10 healthy donors revealed a significant expansion of CD38+ progenitors in survivors, with increases in megakaryocyte-erythroid and granulocyte-monocyte progenitors, and reduced mature neutrophil counts. This shift suggests impaired granulopoiesis, favouring immature, immunosuppressive granulocytes. Differentiated macrophages from survivors HSPCs exhibited impaired metabolic pathways after lipopolysaccharide stimulation, with downregulation of tricarboxylic acid cycle and glycolysis genes, indicating altered immune metabolism. Pathway analysis revealed enhanced type-I interferon (IFN) and JAK-STAT signalling in survivors macrophages, reflective of potentially tolerance-prone reprogramming. Finally, exposing healthy donor HSPCs to IFN{beta} during macrophage differentiation reduced HSPC proliferation, increased apoptosis, and induced a metabolic shift towards glycolysis over mitochondrial respiration. Together, these findings suggest that sepsis induces lasting reprogramming in HSPCs leading to myeloid progeny with altered immune memory that might drive immune dysregulation in survivors. These data open avenues to explore potential targets to better manage long-term immune alterations in sepsis survivors. KEY POINTSO_LISepsis induces long-term alterations in HSPCs, leading to the expansion of immature progenitors and metabolic dysregulation of their progeny. C_LIO_LIType-I IFN signalling reprograms macrophage differentiation, affecting their metabolic function and reducing cell proliferation. C_LI

Auteurs: Marco De Zuani, Petra Lázničková, Marcela Hortová Kohoutková, Veronika Bosáková, Ivana Andrejčinová, Natália Vadovičová, Veronika Tomášková, Alexandra Mýtniková, Julie Štíchová, Tomáš Tomáš, Jiří Hrdý, Kristýna Boráková, Stjepan Uldrijan, Marcela Vlková, Vladimír Šrámek, Martin Helán, Kamila Bendíčková, Jan Frič

Dernière mise à jour: 2024-12-17 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.14.628447

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.14.628447.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

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