Evaluando los puntajes de riesgo poligénico entre etnias

Los Puntajes de Riesgo Poligénico (PRS) son herramientas que usan la información genética de una persona para estimar su probabilidad de desarrollar ciertas enfermedades. Estos puntajes se calculan usando marcadores genéticos específicos, conocidos como polimorfismos de nucleótido único (SNP). Aunque los PRS tienen potencial para la medicina personalizada, hay preocupaciones de que puedan empeorar las desigualdades en salud, especialmente porque la mayoría de la investigación en este campo se ha centrado en personas de ascendencia europea. Esto plantea preguntas sobre qué tan efectivos son estos puntajes para individuos de otros orígenes.

#El Papel de la Ascendencia y la Etnicidad en la Investigación

La ascendencia se refiere al trasfondo genético de una persona, mientras que la etnicidad incluye factores culturales y sociales. En muchos estudios, los investigadores utilizan la ascendencia como un sustituto de la etnicidad, pero esto puede simplificar en exceso la compleja naturaleza de la identidad. La identidad étnica puede incluir muchos elementos como la cultura, creencias, lenguaje e identificación personal, mientras que la ascendencia se centra principalmente en conexiones genéticas.

En Estados Unidos, los estudios muestran que los PRS creados a partir de poblaciones europeas funcionan bien para grupos blancos e hispanos, pero tienen un rendimiento deficiente para afroamericanos. Además, entre los individuos hispanos, la efectividad de los PRS puede variar según grupos de ascendencia específicos. Esto añade una capa de complejidad a la validez de los PRS entre diferentes etnicidades.

#Diabetes y Desigualdades Étnicas

La diabetes es un problema de salud global, afectando alrededor de 500 a 700 millones de personas, siendo la mayoría diabéticos tipo 2 (T2DM). La tasa de T2DM varía según la edad, género y etnicidad. En el Reino Unido, los asiáticos del sur y las personas de ascendencia africana caribeña tienen un riesgo más alto en comparación con los individuos blancos. Aquellos de orígenes asiáticos del sur y africanos caribeños suelen mostrar niveles elevados de azúcar en sangre incluso sin diabetes y tienen dificultades para controlar su azúcar cuando sí tienen la enfermedad.

Además del riesgo de diabetes, otros factores de salud como enfermedades cardíacas también difieren según la etnicidad. Los asiáticos del sur son más propensos a desarrollar problemas cardiacos en comparación con los europeos blancos, mientras que los africanos caribeños enfrentan mayores tasas de accidentes cerebrovasculares. Estas diferencias de salud a menudo pueden rastrearse hasta varios factores de riesgo que difieren entre grupos étnicos.

#Qué Busca Lograr Este Estudio

Este estudio utiliza datos del UK Biobank, un gran estudio de salud que involucra a más de medio millón de participantes, para ver qué tan bien los PRS predicen resultados de salud en individuos asiáticos del sur y africanos caribeños en comparación con europeos blancos. El UK Biobank contiene una gran cantidad de información, incluyendo datos genéticos y resultados de salud, lo que lo convierte en un recurso valioso para esta investigación.

El estudio también examina cómo la ascendencia impacta la efectividad de los PRS, especialmente para problemas de salud relacionados con la diabetes y enfermedades cardíacas. Al centrarse en los dos grupos étnicos minoritarios más grandes en el Reino Unido, la investigación busca dar un panorama más claro de qué tan bien funcionan los PRS en diferentes contextos.

#Características de los Participantes

El UK Biobank incluye participantes predominantemente de ascendencia europea. Sin embargo, también contiene información sobre individuos asiáticos del sur y africanos caribeños. Los datos recogidos incluyen diversas mediciones de salud, información de estilo de vida y datos genéticos, lo que permite a los investigadores investigar cómo estos factores se relacionan con los resultados de salud.

#Diseño del Estudio y Análisis de Datos

Para analizar los datos, los investigadores utilizaron varios métodos estadísticos para evaluar la efectividad de los PRS en la predicción de resultados de salud. Los participantes fueron categorizados según su etnicidad auto-reportada, y se crearon diferentes modelos para evaluar la relación entre los puntajes de riesgo genéticos y las condiciones de salud.

El estudio buscaba proporcionar información sobre qué tan bien funcionan los PRS en diferentes grupos étnicos y si estos puntajes podrían mejorarse para tener en cuenta las desigualdades en los resultados de salud.

#Hallazgos sobre Diabetes Tipo 1 y Tipo 2

El estudio encontró que los PRS eran más efectivos para predecir la diabetes tipo 1 (T1DM) en europeos blancos en comparación con asiáticos del sur y africanos caribeños. El poder predictivo de estos puntajes también fue más fuerte para la diabetes tipo 2, con los europeos blancos mostrando las mayores probabilidades de desarrollar la enfermedad según sus puntajes de riesgo genético.

Para ambos tipos de diabetes, el aumento en los niveles de azúcar en sangre asociado con puntajes PRS más altos también fue mayor en europeos blancos, seguido de asiáticos del sur y africanos caribeños. Esto sugiere que los puntajes pueden no representar adecuadamente el riesgo para estos grupos minoritarios.

#Enfermedad Cardiovascular y Riesgos Relacionados

La investigación también exploró la relación entre los PRS y las enfermedades cardiovasculares (CVD). Los hallazgos mostraron que los puntajes tenían mejores habilidades predictivas para CVD en europeos blancos y asiáticos del sur en comparación con africanos caribeños. Esta brecha en el rendimiento plantea preocupaciones sobre la equidad de las predicciones de salud para diferentes grupos étnicos.

Para la enfermedad arterial coronaria (CAD), las tendencias fueron similares. Los europeos blancos y los asiáticos del sur mostraron vínculos más fuertes entre su PRS y los resultados de salud que los africanos caribeños. Esta discrepancia resalta la necesidad de una investigación más inclusiva que represente diversos orígenes étnicos para garantizar que todos los grupos reciban atención médica equitativa.

#Niveles Lipídicos y Puntajes de Riesgo

Al mirar los lípidos, el estudio encontró que los aumentos en el PRS para el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) estaban asociados con una mejora en los niveles de colesterol en todos los grupos étnicos. Sin embargo, el impacto fue ligeramente más fuerte en los europeos blancos en comparación con los asiáticos del sur y africanos caribeños.

De manera similar, los puntajes de riesgo para el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) mostraron que un aumento en el PRS correspondía a niveles más altos de colesterol en todos los grupos, pero el efecto fue una vez más más pronunciado en los europeos blancos.

#Implicaciones para las Desigualdades en Salud

Los hallazgos revelan problemas significativos respecto al uso de los PRS en diferentes grupos étnicos. El hecho de que estos puntajes funcionen mejor en poblaciones predominantemente blancas plantea preocupaciones de que puedan exacerbar las desigualdades en salud. Con la diabetes siendo más prevalente en asiáticos del sur y africanos caribeños, depender en gran medida de los PRS derivados de datos europeos podría significar que estos grupos se pierdan intervenciones de salud personalizadas que podrían mejorar sus resultados.

El bajo rendimiento de los PRS en poblaciones diversas sugiere que, sin una investigación más inclusiva, el sistema de salud puede seguir beneficiando solo a ciertos grupos mientras pasa por alto a otros.

#La Necesidad de Investigación Inclusiva

La mayoría de los esfuerzos de investigación sobre los PRS se han centrado en la ascendencia europea, lo que lleva a desigualdades en cómo estos puntajes funcionan en poblaciones diversas. Hay una necesidad urgente de más estudios que incluyan a individuos de una variedad de antecedentes étnicos para garantizar que los PRS puedan calibrarse con precisión para predecir resultados de salud para todos.

Las iniciativas actuales destinadas a mejorar la representación étnica en la investigación son esenciales para abordar estas desigualdades. Al ampliar el alcance de los estudios genéticos e incluir participantes de diversos orígenes, los investigadores pueden comprender mejor cómo los riesgos genéticos se manifiestan en poblaciones diversas.

#Conclusión: Un Llamado a la Acción

El estudio enfatiza la necesidad de más datos diversos en la investigación de PRS para evitar profundizar las desigualdades en salud existentes. Al centrarse en mejorar el rendimiento de los PRS en grupos subrepresentados, los investigadores pueden contribuir a un sistema de salud más equitativo que ofrezca intervenciones personalizadas basadas en información genética integral.

Para lograr un progreso significativo, los esfuerzos continuos deben priorizar la inclusión de grupos étnicos variados en estudios genómicos. Solo así podemos esperar crear herramientas efectivas que mejoren los resultados de salud para todos, independientemente de su ascendencia o etnicidad.