Entendiendo las Rutas Metabólicas en los Organismos
Una mirada a cómo las rutas metabólicas sostienen la vida y sus implicaciones más amplias.
― 9 minilectura
Tabla de contenidos
- Lo Básico de las Reacciones Metabólicas
- Analizando Vías Metabólicas
- Vías y Sus Patrones
- Estudiando Interacciones Microbianas
- Explorando Modelos Comunitarios
- La Importancia del Muestreo Aleatorio
- Relaciones Jerárquicas en Vías Metabólicas
- Un Marco Unificado para el Análisis
- Conclusión
- Fuente original
- Enlaces de referencia
Las Vías metabólicas son una serie de reacciones químicas en una célula que la ayudan a mantener la vida. Estas reacciones permiten que un organismo transforme la comida en energía y produzca las sustancias que necesita para sobrevivir y crecer. Cada vía consiste en enzimas y otras moléculas que trabajan juntas para convertir una sustancia en otra. Todo el conjunto de estas vías conforma el metabolismo de la célula.
A medida que los científicos recopilan más información sobre la composición genética de varios organismos, pueden crear mapas detallados de estas redes metabólicas. Pueden modelar estas redes en computadoras usando lo que se llama modelos metabólicos a escala genómica (GEMs). Estos modelos ayudan a los investigadores a entender cómo diferentes reacciones funcionan juntas y cómo pueden cambiar bajo diferentes condiciones.
Para visualizar y analizar estas vías, los investigadores a menudo usan modelos basados en restricciones (CBMs). Estos modelos representan los varios compuestos involucrados en el metabolismo (llamados Metabolitos) y las reacciones que experimentan de una manera matemática simplificada. Al usar estos modelos, los científicos pueden determinar cuán eficientemente una célula puede llevar a cabo sus procesos metabólicos e identificar áreas potenciales para mejorar.
Lo Básico de las Reacciones Metabólicas
Las reacciones metabólicas involucran sustancias llamadas metabolitos, que son producidas y consumidas durante estos procesos. Cada reacción puede ser representada en una matriz, lo que ayuda a los investigadores a organizar la información. Por ejemplo, en un modelo típico, si hay varios metabolitos y reacciones, pueden organizarse en un formato de cuadrícula donde cada celda contiene información sobre la relación entre un metabolito específico y una reacción.
Un aspecto importante de modelar vías metabólicas es el concepto de estado cuasi-estable. Esta idea sugiere que, aunque las reacciones suceden rápidamente, la concentración general de metabolitos en una célula tiende a permanecer relativamente constante durante ciertos períodos. Esto permite a los investigadores escribir ecuaciones que describen cómo estos metabolitos se equilibran dentro de una célula.
Sin embargo, aunque es cierto que hay muchas combinaciones posibles de reacciones que pueden ocurrir, no todas son realistas debido a limitaciones impuestas por factores biológicos, físicos o ambientales. Para crear modelos más precisos, los investigadores pueden agregar restricciones que limiten el rango de flujos posibles, o tasas de reacción, para cada reacción bioquímica.
Analizando Vías Metabólicas
Para analizar las vías metabólicas, los investigadores pueden usar diferentes métodos. Algunos métodos se enfocan en optimizar objetivos específicos, como maximizar la tasa de crecimiento de una célula. Por ejemplo, los científicos a menudo asumen que las bacterias buscan crecer lo más rápido posible. Esta suposición les ayuda a crear modelos que reflejan escenarios de la vida real.
Otros métodos no hacen tales suposiciones y en su lugar observan todos los posibles resultados muestreando aleatoriamente el espacio de tasas de reacción factibles. Esto permite a los investigadores crear una imagen más amplia del potencial metabólico de la célula y entender cómo diversas condiciones podrían afectar su metabolismo.
En lugar de examinar todo un modelo a la vez, los investigadores también pueden enfocarse en partes específicas del modelo que son particularmente relevantes para sus estudios. Esto les permite concentrarse en interacciones críticas para entender cómo diferentes especies o células interactúan con su entorno.
Vías y Sus Patrones
En el contexto del modelado metabólico, los investigadores usan diferentes términos para describir los varios patrones de interacciones metabólicas. Por ejemplo, los Modos de Flujo Elementales (EFMs) son conjuntos únicos de reacciones que describen todas las posibles formas en que los metabolitos pueden fluir a través de una red bajo condiciones específicas.
Los modos de conversión elementales (ECMs) son similares a los EFMs pero se enfocan solo en los intercambios que ocurren en los límites de una red, como cuando diferentes organismos interactúan entre sí o con sustancias en su entorno.
Es esencial también observar las vías mínimas (MPs), que representan los conjuntos más pequeños de reacciones necesarias para lograr un resultado específico, como producir biomasa. Esta distinción es crucial porque ayuda a los investigadores a entender qué reacciones son absolutamente necesarias para la supervivencia y el crecimiento.
Al comparar diferentes vías descubiertas a través de varios métodos, los investigadores encontraron que podían categorizarse en una jerarquía, donde las MPs suelen estar incluidas dentro de los ECMs, que a su vez están incluidos en los EFMs. Esta jerarquía ayuda a los científicos a entender las relaciones entre diferentes vías y puede proporcionar información sobre cómo las células gestionan sus recursos.
Estudiando Interacciones Microbianas
Una aplicación interesante de estudiar vías metabólicas es entender cómo diferentes especies microbianas interactúan entre sí. Los investigadores pueden construir modelos que representen comunidades microbianas, lo que les permite analizar cómo estas comunidades intercambian metabolitos y cómo se comportan como un todo.
Por ejemplo, los investigadores pueden observar cómo ciertas bacterias producen y consumen sustancias específicas en un entorno compartido. Al evaluar las reacciones que ocurren entre ellas, los científicos pueden obtener una mejor comprensión de cómo estos microorganismos trabajan juntos o compiten por recursos.
Al estudiar microbios individuales, los científicos pueden identificar qué vías les permiten prosperar en sus entornos y cómo estas vías cambian cuando se colocan en una comunidad. Los investigadores también pueden incorporar factores ambientales, como los nutrientes disponibles, para ver cómo estos afectan las interacciones microbianas.
Explorando Modelos Comunitarios
Al crear un modelo de una comunidad microbiana, los investigadores a menudo conectan modelos individuales de diferentes especies. Por ejemplo, en una comunidad compuesta por varios microbios, los científicos analizan cómo cada organismo contribuye al metabolismo general de la comunidad. Esto implica observar cómo intercambian recursos y metabolitos.
Cada modelo microbiano puede incluir reacciones que representan la captación y secreción de varias sustancias. Al examinar patrones únicos de intercambios, los investigadores pueden identificar qué metabolitos son más cruciales para mantener el crecimiento y las interacciones en la comunidad.
Es común encontrar que metabolitos específicos son esenciales en diferentes vías, lo que significa que muchos microbios pueden depender de las mismas sustancias clave. Además, la frecuencia de estos intercambios puede proporcionar una visión de cuán bien diferentes especies están conectadas y cómo influyen en el crecimiento de las otras.
La Importancia del Muestreo Aleatorio
Para complementar el análisis de las vías, los investigadores a menudo usan muestreo de flujos aleatorios. Esta técnica proporciona una distribución de probabilidad de intercambios metabólicos y ayuda a producir una comprensión más completa de las posibles variaciones en las tasas de flujo.
El muestreo aleatorio puede destacar con qué frecuencia se intercambian metabolitos específicos dentro de un modelo. Esto es especialmente útil cuando se intenta identificar reacciones metabólicas comunes y entender cómo pueden variar bajo diferentes circunstancias.
En un modelo comunitario, el muestreo puede revelar cómo las interacciones entre especies alteran las tasas de intercambio en comparación con modelos individuales. Por ejemplo, ciertos metabolitos pueden intercambiarse más frecuentemente cuando los microbios están en comunidad en comparación con cuando existen solos.
Relaciones Jerárquicas en Vías Metabólicas
La relación entre varias vías puede organizarse en una jerarquía. Los investigadores encontraron que esta jerarquía generalmente es válida para cualquier red metabólica, lo que significa que los mismos principios pueden aplicarse a través de diferentes modelos, ya sea para especies individuales o comunidades complejas.
La idea básica es que las definiciones de vías, como EFMs, ECMs, EFPs, y MPs, están interrelacionadas. Esto significa que los hallazgos de un tipo de vía pueden informar a menudo sobre otros, ayudando a los investigadores a construir una comprensión más cohesiva de los procesos metabólicos.
Cuando se analizan diferentes vías, los investigadores pueden identificar subconjuntos y superconjuntos, donde algunas vías sirven para resumir otras. Este enfoque jerárquico permite una interpretación más clara de cómo funcionan e interactúan las redes metabólicas.
Un Marco Unificado para el Análisis
Las ideas adquiridas de estudiar las vías metabólicas y sus relaciones jerárquicas allanan el camino para desarrollar un marco unificado para el análisis de vías. Tal marco puede ayudar a agilizar el proceso de investigación, permitiendo a los científicos elegir los métodos más apropiados según sus preguntas específicas.
Este enfoque unificado ayuda a abordar diversos desafíos que enfrentan los investigadores, especialmente a medida que trabajan con redes metabólicas más grandes y complejas. Al comprender las interconexiones entre diferentes vías, los investigadores pueden tomar decisiones más informadas sobre qué métodos aplicar.
Conclusión
En general, las vías metabólicas juegan un papel crucial en la supervivencia y el crecimiento de los organismos. Al estudiar estas vías, ya sea en especies microbianas individuales o en comunidades complejas, los investigadores pueden obtener valiosos conocimientos sobre los procesos fundamentales que sustentan la vida. La aplicación de técnicas de modelado avanzado y análisis permite a los investigadores entender mejor cómo funcionan, interactúan y se adaptan a sus entornos estas vías. A medida que continuamos descubriendo las complejidades de las redes metabólicas, podemos esperar desarrollos emocionantes en nuestra comprensión de la biología y sus aplicaciones prácticas en campos como la medicina, la agricultura y la ciencia ambiental.
Título: A hierarchy of metabolite exchanges in metabolic models of microbial species and communities
Resumen: The metabolic network of an organism can be analyzed as a constraint-based model. This analysis can be biased, optimizing an objective such as growth rate, or unbiased, aiming to describe the full feasible space of metabolic fluxes through pathway analysis or random flux sampling. In particular, pathway analysis can decompose the flux space into fundamental and formally defined metabolic pathways. Unbiased methods scale poorly with network size due to combinatorial explosion, but a promising approach to improve scalability is to focus on metabolic subnetworks, e.g., cells metabolite exchanges with each other and the environment, rather than the full metabolic networks. Here, we applied pathway enumeration and flux sampling to metabolite exchanges in microbial species and a microbial community, using models ranging from central carbon metabolism to genome-scale and focusing on pathway definitions that allow direct targeting of subnetworks such as metabolite exchanges (elementary conversion modes, elementary flux patterns, and minimal pathways). Enumerating growth-supporting metabolite exchanges, we found that metabolite exchanges from different pathway definitions were related through a hierarchy, and we show that this hierarchical relationship between pathways holds for metabolic networks and subnetworks more generally. Metabolite exchange frequencies were similar across pathway definitions, with a few specific exchanges explaining large differences in pathway counts. This indicates that biological interpretation of predicted metabolite exchanges is robust to the choice of pathway definition, and it suggests strategies for more scalable pathway analysis. Author summaryPathway analysis of constraint-based metabolic models makes it possible to disentangle metabolism into formally defined metabolic pathways. A promising but underexplored application of pathway analysis is to analyze exchanges of metabolites between cells and their environment, which could also help overcome computational challenges and allow scaling to larger systems. Here, we used four different pathway definitions to enumerate combinations of metabolite exchanges that support growth in models of microbial species and a microbial community. We found that metabolite exchanges from different pathway definitions were related to each other through a previously unknown hierarchy, and we show that this hierarchical relationship between pathways holds more generally. Moreover, metabolite exchange frequencies were remarkably consistent across pathway definitions despite large differences in pathway counts. In summary, our work shows how existing pathway definitions and their metabolite exchange predictions are related to each other, and it facilitates scalable and interpretable pathway analysis.
Autores: Ove Øyås, Y. K. Wedmark, J. O. Vik, O. Oyas
Última actualización: 2024-02-13 00:00:00
Idioma: English
Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.09.05.556413
Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.09.05.556413.full.pdf
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