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# Biología# Biología de Sistemas

Entendiendo P. kluyveri y su metabolismo único

Una mirada a cómo Pichia kluyveri procesa la comida de manera diferente a otras levaduras.

Julius Battjes, Pranas Grigaitis, Milou Hoving, Thomas D. Visser, Karina Stampfl, Gabriela A. Miguel, Johan van Heerden, Jesper K. Andersen, Frank J. Bruggeman, Bas Teusink

― 7 minilectura


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El metabolismo de desbordamiento es una forma elegante de decir que cuando las células reciben demasiada comida, no la utilizan toda de manera eficiente. Cambian de un proceso de alta energía llamado Respiración, que produce mucha energía (ATP), a uno menos eficiente llamado Fermentación. Este comportamiento sorprendente sucede en todo tipo de células, desde bacterias hasta humanos. ¡Imagina a un corredor que de repente decide caminar en lugar de correr solo porque tiene demasiadas barras de energía!

El efecto Crabtree: un vistazo más cercano

El efecto Crabtree es un caso especial del metabolismo de desbordamiento. Cuando levaduras como Saccharomyces cerevisiae (una levadura popular para hornear y hacer cerveza) están en un ambiente rico en comida, prefieren fermentar el azúcar en alcohol en lugar de aprovecharlo completamente para energía. Es como elegir hacer vino en lugar de correr un maratón, incluso cuando podrías correr más rápido. ¡Todo tiene sentido si piensas en cómo a las levaduras les gusta la fiesta cuando hay mucha comida!

Estudiando levaduras en chemostats

Los científicos a menudo estudian este efecto en chemostats, que son como acuarios de lujo para levaduras. Aquí pueden controlar cuánta comida recibe la levadura y observar qué sucede. En estos ambientes, la levadura cambia su forma de producir energía según la cantidad de comida disponible. Por debajo de cierto nivel de comida, la levadura trabaja duro y de manera eficiente. Pero cuando la comida abunda, comienza a relajarse produciendo etanol.

El misterio detrás del cambio

Los investigadores han propuesto muchas teorías para explicar por qué la levadura elige la fermentación en lugar de la respiración en ciertas condiciones. Una creencia común es que, a medida que la levadura crece rápido y consume mucha comida, tiene sentido que siga produciendo energía rápidamente, incluso si eso significa ser menos eficiente. Es como un niño en una tienda de dulces: si puede agarrar unos cuantos bocados rápidamente, ¿por qué molestarse en contar calorías?

Modelos avanzados y nuevas ideas

Con algunos métodos de vanguardia, los científicos ahora pueden estudiar el metabolismo de la levadura con más detalle. Usan modelos complejos que consideran muchos factores. Por ejemplo, observan qué tan bien la levadura puede organizar sus Proteínas y otras piezas para producir energía. Resulta que las condiciones en las que opera la levadura pueden afectar enormemente cómo asignan sus recursos, incluso llevando a comportamientos metabólicos inesperados.

Conociendo a P. kluyveri: la levadura negativa al Crabtree

Mientras que muchas levaduras como S. cerevisiae tienen el efecto Crabtree, Pichia kluyveri no. Eso significa que prefiere seguir con la respiración incluso cuando hay mucha comida alrededor. Imagina a P. kluyveri como un estudiante disciplinado que prefiere estudiar mucho para un examen en lugar de procrastinar con distracciones.

Caracterizando a P. kluyveri

Los investigadores comenzaron a averiguar qué condiciones permiten que P. kluyveri prospere. Experimentaron con varias fuentes de comida para ver qué tan bien podía crecer la levadura. Resulta que P. kluyveri no le gustan ciertos azúcares, prefiere aminoácidos para el nitrógeno y tiene algunos comportamientos de crecimiento inusuales que difieren de S. cerevisiae.

Reuniendo datos y construyendo modelos

En el laboratorio, los científicos recopilaron toneladas de datos sobre el metabolismo de P. kluyveri y crearon un modelo detallado para entenderlo mejor. Examinaron cuánta cantidad de diferentes proteínas estaban presentes y cómo contribuían a la producción de energía. Ser minucioso compensa: ¡al igual que estudiar para un examen usando múltiples fuentes!

Los resultados de los experimentos

Cuando los científicos realizaron experimentos, P. kluyveri demostró que podía mantener un ritmo metabólico constante bajo diferentes condiciones de comida. Incluso cuando la comida era abundante, la levadura optó por la respiración, confirmando su naturaleza negativa al Crabtree. No hubo señales de que cambiara hacia la fermentación como se ve en su primo positivo al Crabtree.

Expresión de proteínas: ¿qué está pasando por dentro?

Para averiguar cómo P. kluyveri maneja sus proteínas, los investigadores realizaron espectrometría de masas. Esta técnica ayuda a identificar proteínas en muestras, revelando cómo cambian los niveles de expresión con varias condiciones de crecimiento. Midieron varias vías metabólicas, demostrando que las proteínas que ayudan a generar energía funcionaban consistentemente en diferentes situaciones.

Descubriendo el poder de las proteínas respiratorias

El estudio reveló que P. kluyveri tiene todos los componentes necesarios para realizar la respiración de manera eficiente, incluido un complejo proteico llamado Complejo I. Piensa en el Complejo I como un turbocompresor que permite a esta levadura exprimir cada gota de energía de su comida.

¿Por qué P. kluyveri se aferra a la respiración?

Resulta que la preferencia de P. kluyveri por la respiración sobre la fermentación se reduce a dos factores principales: la composición de su cadena de transporte de electrones y la eficiencia de sus proteínas. Mientras que otras levaduras pueden tener una mentalidad de "fiesta duro", P. kluyveri elige mantenerse enfocado y responsable.

Las predicciones del modelo

Usando modelos por computadora, los científicos exploraron cómo cambiar ciertos factores clave podría alterar las estrategias metabólicas de P. kluyveri. Estas simulaciones mostraron que incluso pequeños ajustes podrían empujar a la levadura hacia un estilo de producción de energía diferente si no fuera por su alta eficiencia natural en la respiración.

La importancia de las constantes catalíticas

Las constantes catalíticas se refieren a qué tan efectivas son las enzimas para catalizar reacciones. P. kluyveri tiene altas constantes catalíticas para sus proteínas respiratorias, lo que las convierte en trabajadoras eficientes. Cuando se compara con otras levaduras, incluso un cambio menor en estas constantes podría significar la diferencia entre producir energía de manera eficiente o relajarse con la fermentación.

Comparando P. kluyveri y S. cerevisiae

Cuando los científicos compararon P. kluyveri con S. cerevisiae, notaron diferencias significativas en el comportamiento metabólico. S. cerevisiae es como ese amigo que simplemente no puede decir que no al postre, mientras que P. kluyveri se mantiene comprometido con una dieta saludable. La investigación destaca que las diferencias en los catalizadores y en las expresiones de proteínas conducen a sus rasgos metabólicos únicos.

Conclusión: ¿Qué hemos aprendido?

En resumen, esta profunda inmersión en P. kluyveri muestra que no todas las levaduras se comportan igual al enfrentarse a abundante comida. Esta investigación ayuda a aclarar por qué algunas levaduras prefieren la respiración mientras que otras saltan a la fermentación. A medida que los científicos continúan explorando estos misterios metabólicos, desvelan secretos que podrían llevar a mejores procesos de fermentación, técnicas de elaboración de cerveza e incluso aplicaciones de bioingeniería.

¿Y quién sabe? Quizás un día descubramos la receta perfecta para una levadura que sepa cómo hacer fiesta y estudiar al mismo tiempo.

Fuente original

Título: Mitochondrial efficiency determines Crabtree effect across yeasts

Resumen: Under excess glucose conditions, many yeasts switch from high-yield respiratory metabolism to low-yield fermentation, a phenomenon called the Crabtree effect in yeast, or the Warburg effect in mammalian cells. Cellular constraints and limited resources are generally believed to govern the metabolic strategies of cells to adapt to environmental conditions, but which constraints drive this switch is still under debate. Here we study the Crabtree-negative, fully respiratory yeast Pichia kluyveri and compare it to the Crabtree-positive yeast Saccharomyces cerevisiae from a resource allocation perspective. By integrating quantitative physiology and proteomics into whole-cell proteome-constrained models, we find that the Crabtree effect is determined by the composition and catalytic efficiency of the electron transport chain. We find that the subsequent proteome efficiency of respiration versus fermentation varies between these species. The variation in parameters and composition of the respiratory machinery likely reflects the evolutionary and ecological history of these yeast species. This study advances our understanding of the role of proteome constraints and proteome efficiency in governing cellular metabolism of yeasts, and that of eukaryotic cells at large.

Autores: Julius Battjes, Pranas Grigaitis, Milou Hoving, Thomas D. Visser, Karina Stampfl, Gabriela A. Miguel, Johan van Heerden, Jesper K. Andersen, Frank J. Bruggeman, Bas Teusink

Última actualización: 2024-11-03 00:00:00

Idioma: English

Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.01.621473

Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.01.621473.full.pdf

Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Cambios: Este resumen se ha elaborado con la ayuda de AI y puede contener imprecisiones. Para obtener información precisa, consulte los documentos originales enlazados aquí.

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