Arreglos de Microelectrodos 3D: Una Nueva Frontera en la Neurociencia
Revolucionando el estudio de neuronas con tecnología 3D para tener mejores ideas.
João Serra, José C. Mateus, Susana Cardoso, João Ventura, Paulo Aguiar, Diana C. Leitao
― 9 minilectura
Tabla de contenidos
- ¿Qué Son las Redes de Microelectrodos?
- El Cambio a MEAs 3D
- Construyendo la MEA
- Los Beneficios de Usar MEAs 3D
- ¿Cómo Prueban los Científicos las MEAs?
- Creciendo Neuronas en MEAs
- Grabando la Actividad Neuronal
- Impedancia y Niveles de Ruido
- Desafíos con las MEAs 3D
- Futuro de las MEAs 3D
- Conclusión
- Fuente original
Las Redes de Microelectrodos (MEAs) son herramientas especiales que se usan en ciencia para medir y estudiar las señales eléctricas de grupos de células nerviosas, conocidas como Neuronas. Piénsalo como pequeños dispositivos de escucha que pueden captar toda la charla que ocurre en un grupo de neuronas, similar a cómo en un café ocupado hay muchas conversaciones pasando al mismo tiempo. Estos dispositivos son muy buenos monitoreando cómo se comunican las neuronas entre sí y también pueden enviar señales de vuelta a ellas. Esta capacidad hace que las MEAs sean valiosas para investigar trastornos cerebrales como la enfermedad de Parkinson y la epilepsia.
¿Qué Son las Redes de Microelectrodos?
Las MEAs son plataformas pequeñas cubiertas con múltiples Electrodos. Estos electrodos son como micrófonos, pero diseñados específicamente para captar las señales eléctricas producidas por las neuronas. ¿Lo emocionante? Las MEAs pueden registrar estas señales de neuronas vivas mientras están en un plato, permitiendo a los científicos observar cómo se comportan estas células en tiempo real.
Tradicionalmente, estas MEAs eran bidimensionales, lo que es similar a leer un libro plano sobre una mesa. ¿El problema? Las neuronas en cerebros reales interactúan en tres dimensiones, así que no siempre es fácil entender su comportamiento cuando están atrapadas en una superficie plana. Esta limitación hizo que los investigadores se rasquen la cabeza y busquen maneras de crear MEAs que funcionen en tres dimensiones.
El Cambio a MEAs 3D
Desarrollos recientes han cambiado el enfoque de las MEAs 2D a versiones 3D. Así como construir una torre de Lego en lugar de quedarse con piezas planas, este nuevo enfoque permite a los científicos estudiar cómo se comportan las neuronas en un espacio que imita más de cerca un cerebro vivo. Los investigadores han ideado diseños interesantes para crear MEAs 3D utilizando técnicas inspiradas en el origami. ¡Sí, así es! Están usando técnicas de plegado similares a las que se usan para hacer grúas de papel.
Estas nuevas MEAs 3D pueden hacerse con materiales especiales que pueden cambiar de forma cuando se calientan. Estos cambios permiten que los electrodos se mantengan en posición vertical en lugar de estar planos, lo que facilita alcanzar las neuronas desde varios ángulos. Este diseño le da a los científicos acceso a un nivel completamente nuevo de datos sobre cómo las neuronas comparten información y reaccionan a diferentes condiciones.
Construyendo la MEA
El proceso de hacer estas MEAs es un poco como hornear un pastel, ¡si hornear implicara capas de películas muy delgadas! La base de la MEA está hecha de vidrio, lo que proporciona una base sólida. Sobre este vidrio, los investigadores crean varias capas, incluyendo una capa sacrificial que luego se quita, dejando solo las partes que quieren conservar.
Los electrodos se hacen de una combinación de metal y polímeros especiales que pueden doblarse cuando es necesario. Este doblado es lo que transforma una MEA plana en una versión 3D, permitiendo mejores interacciones con las neuronas.
Para lograr esto, los científicos utilizan algunos trucos de calor. Al controlar cuidadosamente la temperatura y aplicar estrés a ciertas capas, pueden dar forma a los electrodos en las posiciones 3D deseadas. Imagina un mago sacando un conejo de un sombrero, excepto que el mago es un científico y en lugar de un conejo, están sacando un electrodo 3D.
Los Beneficios de Usar MEAs 3D
La principal ventaja de pasar a las MEAs 3D es su capacidad para estudiar neuronas en un ambiente que se asemeja más a su hábitat natural. Así como un pez fuera del agua lucha por respirar, las neuronas también tienen dificultades para actuar normalmente si están confinadas a una superficie plana. Usando MEAs 3D, los investigadores pueden observar cómo se comunican las neuronas, cómo procesan información y cómo responden a diferentes medicamentos o terapias de una manera mucho más similar a cómo lo harían en un cerebro.
Además, el uso de materiales flexibles ayuda a que las propiedades mecánicas de las MEAs se alineen con las de las células vivas, haciéndolas más cómodas y adecuadas para un uso a largo plazo. A nadie le gusta que lo pinchen con un palo, y las neuronas tampoco, así que ser gentiles es importante.
¿Cómo Prueban los Científicos las MEAs?
Una vez que se fabrican las MEAs, es esencial probarlas para asegurarse de que funcionan correctamente antes de meter neuronas en la mezcla. Los ingenieros usan varias técnicas para medir qué tan bien los electrodos captan señales y cuánta interferencia hay en las grabaciones.
Imagina intentar escuchar tu canción favorita en la radio, pero hay mucho estática, ¿frustrante, verdad? Los científicos buscan reducir esa estática para escuchar la hermosa música de la actividad neuronal. Miden los niveles de señal y se aseguran de que todo funcione bien antes de introducir las neuronas.
Creciendo Neuronas en MEAs
Después de las pruebas, ¡es hora de traer a las estrellas del espectáculo: las neuronas! Los científicos generalmente cultivan estas neuronas en una sustancia gelatinoso para ayudarles a formar las conexiones necesarias. Mezclan cuidadosamente el gel con las neuronas, asegurándose de una buena distribución en la MEA. Piénsalo como hacer un batido de neuronas, donde la MEA es el vaso de mezcla.
Las neuronas necesitan un poco de tiempo para asentarse y crecer, así que los científicos incuban las MEAs. El ambiente cálido es perfecto para que las neuronas prosperen, similar a cómo ciertas plantas necesitan temperaturas específicas para florecer. A medida que las neuronas comienzan a establecerse, comienzan a comunicarse entre sí y con las MEAs.
Grabando la Actividad Neuronal
Después de darles un tiempo a las neuronas para adaptarse, los científicos están listos para grabar su actividad. Usando las MEAs 3D, pueden escuchar las neuronas disparando señales eléctricas. Aquí es donde ocurre la magia, ya que los investigadores pueden observar cómo reaccionan las neuronas a varios estímulos, cómo se comunican entre sí y cómo se comportan en grupos.
Durante estas grabaciones, los científicos a menudo notan estallidos de actividad, ¡como un repentino estallido de energía en un salón de clases cuando todos se emocionan por un tema! Cada electrodo puede detectar estos eventos, permitiendo a los investigadores ver cómo las señales de las neuronas viajan a través del espacio 3D.
Impedancia y Niveles de Ruido
Para asegurarse de que las grabaciones sean claras, se monitorea cuidadosamente la impedancia de los electrodos. La impedancia es como la resistencia a la corriente eléctrica. Si es demasiado alta, la calidad de las grabaciones puede sufrir. Los científicos buscan rangos de impedancia específicos para asegurarse de capturar la actividad neuronal sin demasiado ruido, como afinar una guitarra antes de un concierto.
También mantienen un ojo en los niveles de ruido para asegurarse de que pueden escuchar bien a las neuronas. Si hay demasiado ruido de fondo, es como intentar escuchar a alguien hablar mientras hay construcción ocurriendo cerca. El objetivo es mantener el ruido bajo para que las señales grabadas representen el verdadero comportamiento neuronal.
Desafíos con las MEAs 3D
Aunque las MEAs 3D ofrecen oportunidades emocionantes, vienen con su propio conjunto de desafíos. Un gran obstáculo es asegurarse de que todos los electrodos funcionen. A veces, debido a pequeños errores en el proceso de fabricación, no todos los electrodos funcionan como se esperaba. Los científicos se esfuerzan por mejorar las técnicas de fabricación, como los chefs refinando una receta para la galleta perfecta.
Otro desafío es la estabilidad a largo plazo de las MEAs una vez que se introducen en el ambiente vivo. Después de un tiempo en uso, es importante verificar que los electrodos aún funcionen bien y no estén dañados.
Futuro de las MEAs 3D
Mirando hacia adelante, las posibilidades para las MEAs 3D son vastas. Los investigadores pueden explorar nuevos sistemas electroactivos, como células cardíacas o tejidos musculares, usando estos dispositivos. La flexibilidad y adaptabilidad de las MEAs 3D también abren puertas para futuras tecnologías, incluyendo la incorporación en plataformas microfluidas, lo que puede mejorar los estudios en general.
Además, a medida que los investigadores mejoren las técnicas de fabricación, pueden ser capaces de crear MEAs con formas y diseños más personalizados. De esta manera, los electrodos pueden ser mejor adaptados a aplicaciones específicas. Imagina poder crear tu propia funda personalizada para un teléfono o gadget, eso es lo que los científicos están buscando para sus MEAs.
Conclusión
Las Redes de Microelectrodos están allanando el camino para descubrimientos emocionantes en neurociencia. Al pasar de diseños 2D a intrincados diseños 3D, los investigadores ahora pueden observar la actividad eléctrica de las neuronas con mayor precisión y relevancia para escenarios de la vida real. A medida que la tecnología avanza, estas herramientas seguirán desempeñando un papel clave en la comprensión de la función cerebral y el desarrollo de tratamientos para trastornos neurológicos.
Así que, la próxima vez que escuches sobre MEAs, imagina dispositivos pequeños que no solo graban señales eléctricas, sino que también ayudan a los científicos a desbloquear los secretos del cerebro, una neurona a la vez—sin necesidad de varita mágica.
Fuente original
Título: Stress-actuated Flexible Microelectrode Arrays for Activity Recording in 3D Neuronal Cultures
Resumen: Microelectrode arrays (MEAs) are instrumental in monitoring electrogenic cell populations, such as neuronal cultures, allowing high precision measurements of electrical activity. Although three-dimensional neuronal cultures replicate the behavior of in vivo systems better than two-dimensional models, conventional planar MEAs are not well suited to capture activity within such networks. Novel MEA geometries can overcome this difficulty, but often at the cost of increased fabrication complexity. Here, we used the stress mismatch between thin film layers to fabricate MEAs with vertical electrodes, using methods compatible with established microfabrication protocols. A micrometric SiO2 hinge enables control over the bending angle of flexible polyimide structures with embedded electrodes. The performance of the patterned electrodes was assessed before and after stress actuation, through impedance measurements, voltage noise mapping, and neuronal activity recordings. 3D MEAs with 30x30 {micro}m2 electrodes showed an impedance of 0.96 {+/-} 0.07 M{Omega} per electrode and detected neuronal activity spikes with amplitudes as high as 400 {micro}V. These results demonstrate the potential of the developed methods to provide a scalable approach to fabricate 3D MEAs, enabling enhanced recording capabilities for in vitro neuronal cultures.
Autores: João Serra, José C. Mateus, Susana Cardoso, João Ventura, Paulo Aguiar, Diana C. Leitao
Última actualización: Dec 17, 2024
Idioma: English
Fuente URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.12.628189
Fuente PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.12.628189.full.pdf
Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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