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Einfluss von Dopaminmedikamenten auf Depressionen bei Parkinson-Krankheit

Die Studie untersucht, wie verschiedene Dopaminbehandlungen die Symptome von Depressionen bei Parkinson-Patienten beeinflussen.

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Inhaltsverzeichnis

Depression ist ein häufiges Problem für Leute mit Parkinson (PD). Studien zeigen, dass bis zu einem Drittel der PD-Patienten Depressionen erleben. Das kann ihr Leben echt schwerer machen, was zu mehr Behinderungen und sogar zu höheren Chancen auf einen frühen Tod führt. Interessanterweise kann Depression bei PD die Lebensqualität einer Person sogar mehr beeinträchtigen als die körperlichen Symptome der Krankheit.

Oft beginnt die Depression bei PD früh in der Erkrankung. Sie kann zusätzlichen Druck auf die Pflegepersonen ausüben und den Alltag für die Patienten schwerer machen. Eine effektive Behandlung der Depression bei PD könnte zu besserer Gesundheit der Patienten führen und Geld für die Pflege sparen. Die Behandlungsrichtlinien für Depressionen bei PD sind oft die gleichen wie für Menschen mit anderen chronischen Gesundheitsproblemen. Das ist überraschend, weil Studien gezeigt haben, dass gewöhnliche Antidepressiva bei PD-Patienten oft nicht gut wirken.

Stimmungsschwankungen bei Parkinson

Viele Menschen mit PD erleben Stimmungsschwankungen, die eng mit ihren Bewegungsproblemen verknüpft sind. Diese Stimmungsschwankungen können sich anfühlen wie ein Lichtschalter, der ein- und ausgeschaltet wird, wenn die Wirkung ihrer Medikamente schwankt. Forschungen zeigen, dass etwa zwei Drittel der PD-Patienten nur dann depressiv sind, wenn ihre Medikamente nicht gut wirken. Das deutet darauf hin, dass Stimmungsschwierigkeiten bei PD möglicherweise mit abnehmenden Dopaminwerten im Gehirn zusammenhängen.

Dopamin ist ein chemischer Stoff im Gehirn, der sehr wichtig für Freude und Motivation ist. Bei PD sinkt die Menge an Dopamin, was zu Symptomen wie niedergeschlagenem Gefühl oder geringem Interesse an Aktivitäten führen kann. Tatsächlich erleben etwa 40 % der PD-Patienten Apathie, das bedeutet, dass sie nicht anfangen oder sich an Aktivitäten beteiligen wollen, und etwa 46 % haben Anhedonie, was bedeutet, dass sie keine Freude mehr empfinden können.

Die Rolle von Dopamin

Dopamin ist entscheidend für die Steuerung des Verhaltens und hilft uns, Belohnungen zu finden. Es hilft uns zu verstehen, ob ein Ereignis besser oder schlechter ist als wir erwartet haben. Dopamin wirkt unterschiedlich, je nachdem, wie schnell es aus den Gehirnzellen freigesetzt und entfernt wird. Schnelle Signale sind wichtig, um aus Belohnungen zu lernen, während langsamere Signale mit der Bewertung von Belohnungen und dem Aufwand, den wir bereit sind, einzubringen, in Verbindung stehen. Zu verstehen, wie Dopamin zu verschiedenen Zeiten und in verschiedenen Bereichen des Gehirns funktioniert, ist wichtig, um Motivation und verschiedene Symptome von Depressionen zu begreifen.

Ärzte wählen oft Dopaminmedikamente basierend darauf aus, wie sie bei Bewegungsproblemen helfen und welche Nebenwirkungen sie verursachen können. Diese Medikamente können aber auch bei Depressionen helfen. Forschungen haben gezeigt, dass Dopamin-Agonisten Depressionen und Motivationsmangel bei PD-Patienten verbessern können. Einige Studien deuten darauf hin, dass eine bestimmte Art von Dopamin-Agonisten, Pramipexol, auch bei schwerer Depression bei Menschen ohne PD helfen könnte.

Andere Behandlungen für Depressionen sind Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Is), die sowohl antidepressive Wirkungen haben als auch bei PD-Symptomen helfen. Einige MAO-Is zielen auf Serotonin und Noradrenalin ab, die ebenfalls wichtig für die Stimmungskontrolle sind. Einige MAO-Is können auch bei der Regulierung des Dopaminspiegels helfen, was wiederum bei Stimmungsschwierigkeiten helfen kann. Trotzdem brauchen wir noch mehr Informationen darüber, wie diese Behandlungen verschiedene Symptome von Depressionen bei PD beeinflussen und wie sich diese Wirkungen ändern, während die Krankheit fortschreitet.

Studienziele

Wissenschaftler wollten herausfinden, ob verschiedene Dopaminmedikamente verschiedene Aspekte der Depression bei PD beeinflussen. Sie erwarteten, dass Dopamin-Agonisten bei Motivationsmangel helfen, aber nicht bei anderen depressiven Symptomen. Sie dachten, dass MAO-Is helfen könnten, die Stimmung zu verbessern, besonders in höheren Dosen und in bestimmten Kontexten. Sie glaubten auch, dass die Wirkung dieser Medikamente je nach dem Ausmass des Dopaminverlusts, den ein Patient erfahren hat, variieren könnte.

Forschungsmethoden

Die Forscher verwendeten Daten aus der Parkinson’s Progression Markers Initiative (PPMI), einer internationalen Studie mit neu diagnostizierten PD-Patienten und gesunden Kontrollen. Sie untersuchten die Patienten über mehrere Jahre hinweg mit standardisierten Tests zur Beurteilung ihrer Stimmung und Depressionsniveaus sowie mit bildgebenden Verfahren zur Bewertung der Dopaminwerte.

Um die Genauigkeit der Ergebnisse sicherzustellen, schloss die Studie Patienten aus, die vor der Diagnose PD Depressionen hatten. Sie konzentrierten sich auf zwei Arten von Depressionssymptomen: Motivation und allgemeine depressive Symptome.

Teilnehmerdetails

An der Studie nahmen 412 PD-Teilnehmer teil, von denen viele innerhalb des ersten Jahres mit PD-Medikamenten begannen. Mit der Zeit begannen mehr Patienten, Levodopa zu verwenden, eine gängige Behandlung für PD.

Am Ende von fünf Jahren stellten die Forscher fest, dass die allgemeinen Depressionswerte im Laufe der Zeit zunahmen. Die meisten Teilnehmer zeigten zu Beginn keine schweren Depressionen, aber das änderte sich im Verlauf der Studie. Die Bildgebungsresultate zeigten signifikante Rückgänge der Dopaminwerte über die Zeit bei den PD-Patienten im Vergleich zu gesunden Menschen.

Auswirkungen von Medikamenten auf Depressionssymptome

Die Forscher entdeckten, dass verschiedene Arten von PD-Medikamenten die Depressionssymptome unterschiedlich beeinflussen.

Dopamin-Agonisten

Patienten, die Dopamin-Agonisten einnahmen, erlebten im Laufe der Zeit eine Abnahme des Motivationsmangels. Diese Medikamente schienen jedoch die allgemeinen depressiven Symptome nicht wesentlich zu verbessern. Das deutet darauf hin, dass Dopamin-Agonisten den Leuten helfen könnten, motivierter zu sein, aber nicht unbedingt bei Traurigkeit helfen.

MAO-B-Hemmer

Patienten, die MAO-B-Hemmer einnahmen, hatten insgesamt weniger depressive Symptome, aber diese Medikamente hatten keinen Einfluss auf die Motivationssymptome. Interessanterweise zeigten Patienten mit besseren Dopaminwerten mehr Verbesserung in ihrer Motivation, wenn sie mit MAO-B-Hemmern behandelt wurden, was darauf hindeutet, dass diese Medikamente bei Menschen mit besserer Dopamin-Aktivität effektiver sein könnten.

COMT-Hemmer

Die Behandlung mit Catechol-O-Methyltransferase (COMT)-Hemmern zeigte einige positive Effekte auf die depressiven Symptome, während die Krankheit fortschritt. Insgesamt waren diese Medikamente jedoch im Durchschnitt mit schlechteren Stimmungssymptomen verbunden.

Levodopa und Amantadin

Für die Behandlungen mit Levodopa oder Amantadin wurden keine signifikanten Zusammenhänge in Bezug auf depressive Symptome gefunden.

Dopaminspiegel und Reaktionen auf die Behandlung

Die Forschung untersuchte, wie die Dopaminwerte im Gehirn die Wirksamkeit verschiedener Behandlungen auf die Depression beeinflussten. Es wurde festgestellt, dass Patienten mit höheren Dopaminwerten bessere Reaktionen auf die Behandlung mit MAO-B-Hemmern zeigten, während es für COMT-Hemmer umgekehrt war.

Fazit

Diese Studie beleuchtet, wie verschiedene Dopaminmedikamente verschiedene Symptome von Depressionen bei PD beeinflussen. Dopamin-Agonisten könnten nützlich sein, um Motivationsmangel nach zwei Jahren der Krankheit zu behandeln, während MAO-B-Hemmer für diejenigen vorteilhaft sein könnten, die traditionellere Depressionssymptome erleben. Diese Erkenntnisse könnten die Behandlungsentscheidungen für Depressionen bei PD-Patienten lenken und helfen, potenzielle Behandlungen für Depressionen auch bei Menschen ohne Parkinson zu erkunden.

Weitere grössere Studien sind nötig, um diese Zusammenhänge vollständig zu verstehen und effektivere Behandlungen für Depressionen bei PD zu entwickeln, insbesondere in Bezug auf die fortwährenden Veränderungen in der Gehirnchemie und -funktion.

Originalquelle

Titel: Dissociable effects of dopaminergic medications on depression symptom dimensions in Parkinson's disease

Zusammenfassung: BackgroundDepression in Parkinsons disease (PD) is common, disabling and responds poorly to standard antidepressant medication. Motivational symptoms of depression, such as apathy and anhedonia, are particularly prevalent in depression in PD and predict poor response to antidepressant treatment. Loss of dopaminergic innervation of the striatum is associated with emergence of motivational symptoms in PD, and mood fluctuations correlate with dopamine availability. Accordingly, optimising dopaminergic treatment for PD can improve depressive symptoms, and dopamine agonists have shown promising effects in improving apathy. However, the differential effect of antiparkinsonian medication on symptom dimensions of depression is not known. AimsWe hypothesised that there would be dissociable effects of dopaminergic medications on different depression symptom dimensions. We predicted that dopaminergic medication would specifically improve motivational symptoms, but not other symptoms, of depression. We also hypothesised that antidepressant effects of dopaminergic medications with mechanisms of action reliant on pre-synaptic dopamine neuron integrity would attenuate as pre-synaptic dopaminergic neurodegeneration progresses. MethodsWe analysed data from a longitudinal study of 412 newly diagnosed PD patients followed over five years in the Parkinsons Progression Markers Initiative cohort. Medication state for individual classes of Parkinsons medications was recorded annually. Previously validated "motivation" and "depression" dimensions were derived from the 15-item geriatric depression scale. Dopaminergic neurodegeneration was measured using repeated striatal dopamine transporter (DAT) imaging. ResultsLinear mixed-effects modelling was performed across all simultaneously acquired data points. Dopamine agonist use was associated with relatively fewer motivation symptoms as time progressed (interaction: {beta}=-0.07, 95%CI [-0.13,-0.01], p=0.015) but had no effect on the depression symptom dimension (p=0.6). In contrast, monoamine oxidase-B (MAO-B) inhibitor use was associated with relatively fewer depression symptoms across all years ({beta}=-0.41, 95%CI [-0.81,-0.01], p=0.047). No associations were observed between either depression or motivation symptoms and levodopa or amantadine use. There was a significant interaction between striatal DAT binding and MAO-B inhibitor use on motivation symptoms: MAO-B inhibitor use was associated with lower motivation symptoms in patients with higher striatal DAT binding (interaction: {beta}=-0.24, 95%CI [-0.43,-0.05], p=0.012). No other medication effects were moderated by striatal DAT binding measures. ConclusionsWe identified dissociable associations between dopaminergic medications and different dimensions of depression in PD. Dopamine agonists may be effective for treatment of motivational symptoms of depression. In contrast, MAO-B inhibitors may improve both depressive and motivation symptoms, albeit the latter effect appears to be attenuated in patients with more severe striatal dopaminergic neurodegeneration, which may be a consequence of dependence on pre-synaptic dopaminergic neuron integrity.

Autoren: Harry Costello, A. Schrag, R. Howard, J. Roiser

Letzte Aktualisierung: 2023-06-30 00:00:00

Sprache: English

Quell-URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.06.30.23292073

Quell-PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.06.30.23292073.full.pdf

Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Änderungen: Diese Zusammenfassung wurde mit Unterstützung von AI erstellt und kann Ungenauigkeiten enthalten. Genaue Informationen entnehmen Sie bitte den hier verlinkten Originaldokumenten.

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